AR抑制剂氘恩扎鲁胺软胶囊(项目号:HC-1119)是基于公司核心氘代研发药物平台自主开发的雄激素受体(AR)抑制剂,用于治疗转移去势抵抗性前列腺癌(mCRPC),已获得国家重大新药创制科技重大专项支持。HC-1119中国Ⅲ期临床试验已达到主要研究终点,临床Ⅲ期数据入选了2023年6月美国临床肿瘤学会(ASCO)年会,氘恩扎鲁胺的HC-1119-04注册研究信息纳入了2023版CSCO前列腺癌诊疗指南,氘恩扎鲁胺软胶囊新药上市申请于2023年获NMPA受理,目前正在审评中。
嘌呤化合物摄入过多、体内尿酸合成增强或排泄减少是引起高尿酸血症的主要原因。体内尿酸主要由肾脏(70%)、皮肤(15%)及肠道(15%)排出体外,肾脏尿酸排泄功能降低是引起高尿酸血症的主要原因。长期高尿酸血症导致尿酸盐晶体沉积在皮下和关节处引起痛风。
目前治疗高尿酸血症的药物分为三大类:1)黄嘌呤氧化酶抑制剂, 2)尿酸氧化酶类, 3)肾脏尿酸转运体(URAT1)抑制剂。
海创药业在URAT1项目的前期开发策略中引入了候选化合物对肝肾功能的毒性评价;在临床前毒理研究中选择了类人的灵长类动物作为安全性评价模型;通过制剂开发进一步降低了潜在的毒副作用。目前,HP501已完成多项Ⅰ/Ⅱ期临床试验,正在积极推进单药临床Ⅱ/Ⅲ期试验。
适应症:原发性痛风伴高尿酸血症
当前进展:临床Ⅱ/Ⅲ期
国家药物临床试验登记与信息公示平台信息:http://www.chinadrugtrials.org.cn/index.html
HP518是公司基于PROTAC核心技术平台,自主研发的针对新型内分泌治疗(NHA)失败的晚期前列腺癌的AR PROTAC分子。HP518能同时降解野生型AR和点突变型AR,目前研究数据表明其具有以下优势:①稳定性好;②具有良好的口服生物利用度;③降解 AR 活性高,DC50达到pmol级;④肿瘤组织暴露量高,成药性强;具有解决晚期前列腺癌症患者因AR突变导致耐药性的潜力;同时由于PROTAC的药物作用机制为通过 AR 降解完全消除AR功能,对AR的抑制作用更强。截至本报告披露日,HP518已在澳大利亚完成用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的Ⅰ期临床试验,澳大利亚临床Ⅰ期阶段性数据入选2024年1月美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会(ASCO-GU),并入选2024年美国ASCO年会。临床数据显示,HP518拥有良好的安全性和耐受性,在mCRPC患者中表现出有效性信号。此外,HP518同适应症临床试验申请已于2023年1月获FDA批准,中国Ⅰ/Ⅱ期临床试验申请已于2023年11月获NMPA批准。2023年12月,在中国完成首例受试者给药,是国内首个进入临床试验阶段的口服AR PROTAC在研药物。
适应症:转移性去势抵抗性前列腺癌
当前进展:临床Ⅰ/Ⅱ期
国家药物临床试验登记与信息公示平台信息:http://www.chinadrugtrials.org.cn/index.html